La rue relie la chaussée d'Ixelles à la place Stéphanie, en croisant la rue Keyenveld. La rue des Drapiers y aboutit.

Le tronçon légèrement coudé entre la chaussée et la rue Keyenveld est déjà mentionné sur le Plan van Brussel, Hoofdstadt van Brabant de 1729 (anonyme). Ce chemin menait à la maison de campagne d'un certain Moriau (de Wauthier, 1821) et se dénommait alors rue du Champ des Cailloux (de Bouge, 1816). Par la suite, il est probablement dénommé rue de la Pomme ou rue des Pommes. À la naissance de Léopold II en 1835, la rue est renommée, suivant le premier titre du prince, en rue du Duc de Brabant, puis en 1848 selon son deuxième titre, devenant ainsi la rue du Prince Royal (Hainaut, M., Bovy, Ph., p. 18).
La rue est prolongée vers la future avenue Louise suivant l'arrêté royal du 28.05.1846. Sa première partie est rectifiée et élargie selon l'arrêté royal du 26.04.1861.


La rue est à l'origine purement déterminée par un bâti néoclassiqueLe style néoclassique (de la fin du XVIIIe siècle à 1914 environ) est un courant architectural mû par un idéal d’ordre et de symétrie, caractérisé par des élévations enduites et blanches, uniformisant l’image de la ville. Le style connaît une grande longévité, évoluant dans ses proportions et son ornementation au cours du temps. des environs de 1860, décliné principalement en maisons bourgeoises, avec çà et là quelques larges hôtels de maître du même style. Les agrandissements des bâtiments de la firme Solvay et notamment le bâtiment de bureau à la fin de la rue ont largement dégradé cette physionomie initiale.

La première partie de la rue, à hauteur du carrefour formé avec la chaussée d'Ixelles, conserve encore ses deux maisons d'angle néoclassiquesLe style néoclassique (de la fin du XVIIIe siècle à 1914 environ) est un courant architectural mû par un idéal d’ordre et de symétrie, caractérisé par des élévations enduites et blanches, uniformisant l’image de la ville. Le style connaît une grande longévité, évoluant dans ses proportions et son ornementation au cours du temps. (voir chaussée d'Ixelles n°83 – rue du Prince Royal n°1-3 et chaussée d'Ixelles n°85 – rue du Prince Royal n°2). Cette physionomie homogène se poursuit le long du côté impair, malgré la destruction des n^os13 et 15 (tous deux de 1867). Un peu plus loin, au n°37-41, se trouvait la Confiserie Antoine, active depuis le dernier quart du XIX^e siècle jusqu'en 1974 (voir ce numéro). Le côté pair, à l'exception du n°6 (belle maison de rapport isolée, de style néoclassiqueLe style néoclassique (de la fin du XVIIIe siècle à 1914 environ) est un courant architectural mû par un idéal d’ordre et de symétrie, caractérisé par des élévations enduites et blanches, uniformisant l’image de la ville. Le style connaît une grande longévité, évoluant dans ses proportions et son ornementation au cours du temps., avec un étage entresoléEntresol ou étage entresolé. Demi-niveau qui surmonte généralement un rez-de-chaussée., 1873), a presque complètement été absorbé par les bâtiments de la firme Solvay (voir rue du Prince Albert).


Le deuxième tronçon conserve au n°58 une remarquable maison de rapport, implantée sur une parcelle peu profonde et triangulaire: aujourd'hui fortement rénovée, elle possédait à l'origine trois devantures. Plus loin, à côté de quelques habitations néoclassiquesLe style néoclassique (de la fin du XVIIIe siècle à 1914 environ) est un courant architectural mû par un idéal d’ordre et de symétrie, caractérisé par des élévations enduites et blanches, uniformisant l’image de la ville. Le style connaît une grande longévité, évoluant dans ses proportions et son ornementation au cours du temps. conservées, des maisons bourgeoises furent transformées comme le n°79, de 1868, rénové en style Beaux-ArtsStyle Beaux-Arts (de 1905 à 1930 environ). Courant architectural puisant son inspiration dans les grands styles français du XVIIIe siècle. Riche et ornementé, il se caractérise souvent par des élévations en (simili-)pierre blanche et/ou brique orangée ainsi que par l’usage du fer forgé pour les garde-corps et la porte. (1912), le n°81 (1902), qui conserve ses caractéristiques extérieures, mais qui fut fort transformé à l'intérieur,